11　先天性QT 延長症候群（LQTS）

　Romano-Ward症候群とJervell and Lange-Nielsen症候群に代表される，QT間隔の延長とtorsade de pointes（TdP）という特徴的な心室性不整脈による

失神や突然死を来たす遺伝性不整脈疾患である^{435）－438）}．前者の頻度は1人/1000人，後者は1人/100万人とされる^439）．欧米では，年間8,000人の小児突

然死例のうち半数以上がLQTSによると想定されている．本症の10％は心停止が初発症状であり，予知と予防が極めて重要である^438）．運動，精神的興

奮，緊張，驚愕などで失神を来たした例では本疾患を疑うことが重要で，心電図，家族内の突然死や失神の有無などを参考に診断する^439）．

　LQTSの原因は心筋のイオンチャネルや調節蛋白の機能異常により，現在までに12の関連遺伝子の異常が報告されている（LQT1からLQT12と呼ばれ

る）．このうち，LQT1，2，3の順に多く，この3型で大部分が占められる^{192），193）}．臨床像の解析や治療もこれらの3 型で最も進んでおり，臨床像や

心電図所見は，3つの遺伝子異常によって異なる^{194）－197）}．

　不整脈事故は男性では思春期以前に発生することが多く，女性より発生頻度が高い．思春期以降では女性患者の不整脈事故が多くなる^440）．小児期の

不整脈事故は，LQT1では男性のほうが女性よりもが多いが，LQT2およびLQT3で性差はない^192）．LQT1（112人），LQT2（72人），LQT3（62人）の生下

時から40歳までの心イベント（失神，心停止，突然死）の発生率は，それぞれ63％，46％，18％であるが，致死率は，LQT1とLQT2では4％であるのに対し，

LQT3では20％と高い^192）．

　TdPの発症リスクは，LQT2ではQTc ＞ 500msec以上，LQT3では男性で高い^192）．またβ遮断薬治療にもかかわらず失神を繰り返す例や^{388），441）}，

突然死の家族歴がある場合は高危険群となる^196）．TdPの発症は，LQT1では運動，特に水泳中，LQT2では精神ストレス，突然の聴覚刺激や出産直後に，

LQT3では睡眠中に多い^{193），442）}．LQT2では孔（pore）領域の遺伝子異常を有する群の方が，その他の領域に遺伝子異常を有する群よりTdPが発症する危

険は高く^186），LQT1では交感神経活動の影響を受けやすくなる^199）．またLQT1では膜ドメインに異常が認められる方が，C末やN末に遺伝子異常を有するも

のに比べ予後が悪いことが報告されている^443）．

　LQTSの遺伝子異常が確認された発端者の家族には，症状やQT延長を認めないにもかかわらず33％に発端者と同様の遺伝子異常が認められる^188）．

これはcarrierの存在を示す以外に，Kチャネルを抑制する薬剤の使用時や徐脈時にTdPを来たす潜在的な危険群の存在を示している．ICDの適応は突然死

の家族歴，TdPの発生や失神発作の既往，β遮断薬の有効性などを参考に決定される^429）（表11，12）．